Macular dystrophies associated with Stargardt-like phenotypes / Distrofias maculares associadas a fenótipos Stargardt-like

ABSTRACT Purpose: Stargardt-like phenotype has been described as associated with pathogenic variants besides the ABCA4 gene. This study aimed to describe four cases with retinal appearance of Stargardt disease phenotypes and unexpected molecular findings. Methods: This report reviewed medical records of four patients with macular dystrophy and clinical features of Stargardt disease. Ophthalmic examination, fundus imaging, and next-generation sequencing were performed to evaluate pathogenic variants related to the phenotypes. Results: Patients presented macular atrophy and pigmentary changes suggesting Stargardt disease. The phenotypes of the two patients were associated with autosomal dominant inheritance pattern genes (RIMS1 and CRX) and in the other two patients were associated with recessive dominant inheritance pattern genes (CRB1 and RDH12) with variants predicted to be pathogenic. Conclusion: Macular dystrophies may have phenotypic similarities to Stargardt-like phenotype associated with other genes besides the classic ones.

RESUMO Objetivo: Fenótipos Stargardt-like já foram asso-ciados a variantes patogênicas no gene ABCA4. O propósito desse estudo é descrever quatro pacientes com achados retinianos semelhantes a doença de Stargardt com resultados moleculares diferentes do esperado. Métodos: Esse relato fez a revisão de prontuários médicos de quatro pacientes com distrofia macular e achados clínicos sugestivos de doença de Stargardt. Foram realizados avaliação oftalmológica, exames de imagens e testes usando next generation sequencing para avaliar variantes patogênicas associadas aos fenótipos dos pacientes. Resultados: Os pacientes apresentavam atrofia macular e alterações pigmentares sugerindo achados clínicos de doença de Stargardt. Dois pacientes foram associados a genes com herança autossômica dominante (RIMS1 e CRX) e dois pacientes foram associados a genes com herança autossômica recessiva (CRB1 e RDH12) com variantes preditoras de serem patogênicas. Conclusão: Distrofias maculares podem ter similaridades fenotípicas com fenótipo de Stargardt-like associados a outros genes além dos classicamente já descritos.

Antiangiogenic activity of photobiomodulation in experimental model using chorioallantoic embryonic membrane of chicken eggs / Atividade antiangiogênica da fotobiomodulação em modelo experimental usando membrana embrionária corioalantóide de ovos de galinhas

ABSTRACT Purpose: The purpose of this study was to investigate the vascular effects of photobiomodulation using a light-emitting diode on the chorioallantoic embryonic membrane of chicken eggs grouped into different times of exposure and to detect the morphological changes induced by the light on the vascular network architecture using quantitative metrics. Methods: We used a phototherapy device with light-emitting diode (670 nm wavelength) as the source of photobiomodulation. We applied the red light at a distance of 2.5 cm to the surface of the chorioallantoic embryonic membrane of chicken eggs in 2, 4, or 8 sessions for 90 s and analyzed the vascular network architecture using AngioTool software (National Cancer Institute, USA). We treated the negative control group with 50 μl phosphate-buffered-saline (pH 7.4) and the positive control group (Beva) with 50 μl bevacizumab solution (Avastin, Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos, S.A., Brazil). Results: We found a decrease in total vessel length in the Beva group (24.96% ± 12.85%) and in all the groups that received 670 nm red light therapy (2× group, 34.66% ± 8.66%; 4× group, 42.42% ± 5.26%; 8× group, 38.48% ± 6.96%), compared with the negative control group. The fluence of 5.4 J/cm2 in 4 sessions (4×) showed more regular vessels. The number of junctions in the groups that received a higher incidence of 670 nm red light (4× and 8×) significantly decreased (p<0.0001). Conclusion: Photo-biomodulation helps reduce vascularization in chorioallantoic embryonic membrane of chicken eggs and changes in the network architecture. Our results open the possibility of future clinical studies on using this therapy in patients with retinal diseases with neovascular components, especially age-related macular degeneration.

RESUMO Objetivo: investigar os efeitos vasculares da foto-biomodulação com diodo emissor de luz utilizando membrana embrionária corioalantóide de ovos de galinhas em grupos com diferentes tempos de exposição e detectar as alterações morfológicas por meio de métricas quantitativas promovidas pela luz na arquitetura da rede vascular. Métodos: Um aparelho de fototerapia com diodo emissor de luz no comprimento de onda de 670 nm foi usado como fonte de fotobiomodulação. A luz vermelha foi aplicada a uma distância de 2,5 cm da superfície da membrana embrionária corioalantóide em 2, 4 ou 8 sessões de 90 s a arquitetura da rede vascular foi analisada por meio do software AngioTool (National Cancer Institute, USA). Usamos um grupo controle negativo tratado com 50 µL de solução salina tamponada com fosfato (PBS) pH 7,4 e um grupo controle positivo (Beva) tratado com 50 µL de solução de bevacizumabe (Avastin, Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A., Brasil). Resultados: Uma diminuição no comprimento total do vaso foi detectada para o grupo Beva (24,96 ± 12,85%), e para todos os grupos que receberam terapia de luz vermelha de 670 nm, 34,66 ± 8,66% (2x), 42,42 ± 5,26% (4x) e 38,48 ± 6,96% (8x) em comparação ao grupo controle. A incidência de 5,4 J/cm2 em 4 sessões (4x) mostrou vasos mais regulares. A redução foi mais intensa nos grupos que receberam maior incidência de luz vermelha de 670 nm (4x e 8x). Conclusão: A fotobiomodulação contribui para a redução da vascularização nos vasos da membrana embrionária corioalantóide de ovos de galinhas e mudanças na arquitetura da rede. Os achados deste experimento abrem a possibilidade de considerar um estudo clínico usando esta terapia em pacientes com doenças retinais com componentes neovasculares, especialmente degeneração macular relacionada à idade.

PRPH2 mutation c.582-1G>A causing adult-onset macular dystrophy with a benign concentric annular macular dystrophy phenotype in a family / Mutação c.582-1G>A do gene PRPH2 causando distrofia macular de início adulto com fenótipo de distrofia macular anular concêntrica benigna em uma família

ABSTRACT The peripherin gene (PRPH2) mutation is associated with photoreceptor cell dysfunction as well as in several inherited retinal dystrophies. The PRPH2 mutation c.582-1G>A is a rare variant reported in retinitis pigmentosa and pattern dystrophy. Here Case 1 was of a 54-year-old woman with bilateral atrophy of the perifoveal retinal pigmentary epithelium and choriocapillaris with central foveolar respect. Autofluorescence and fluorescein angiography revealed perifoveal atrophy of the retinal pigmentary epithelium with an annular window effect without the "dark choroid" sign. Case 2 (mother of Case 1) presented with extensive atrophy of the retinal pigmentary epithelium and choriocapillaris. PRPH2 was evaluated and the c.582-1G>A mutation was identified in heterozygosity. An advanced adult-onset benign concentric annular macular dystrophy diagnosis was thereby proposed. The c.582-1G>A mutation is poorly known and not present in all common genomic databases. This case report is the first one to report a c.582-1G>A mutation associated with benign concentric annular macular dystrophy.

RESUMO Mutações do gene da periferina (PRPH2) estão associadas à disfunção das células fotorreceptoras e estão envolvidas em várias distrofias retinianas hereditárias. A mutação c.582-1G>A do gene PRPH2 é uma variante rara, relatada na retinite pigmentosa e nas distrofias em padrão. O caso 1 foi de uma mulher de 54 anos com atrofia bilateral do epitélio pigmentar da retina perifoveal e da coriocapilar, com acometimento foveolar central. A autofluorescência e a angiofluoresceinografia revelaram atrofia perifoveal do epitélio pigmentar da retina, com efeito de janela anular, sem o sinal da "coroide escura". O caso 2 (mãe) apresentava extensa atrofia do epitélio pigmentar da retina e da coriocapilar. Foi feito um estudo do gene PRPH2, que identificou a mutação c.582-1G>A em heterozigose. Foi proposto um diagnóstico de distrofia macular anular concêntrica benigna de início adulto em estágio avançado. A mutação c.582-1G>A é pouco conhecida e não está presente em todos os bancos de dados genômicos usuais. Este é o primeiro relato de caso publicado de uma mutação c.582-1G>A associada à distrofia macular anular concêntrica benigna.

The nuclear factor E2-related factor 2 and age-related macular degeneration / O fator 2 relacionado a NF-E2 e a degeneração macular relacionada à idade

ABSTRACT After the discovery of anti-vascular endothelial growth factor agents as treatment of wet age-related macular degeneration, the number of studies with the objective to understand the molecular mechanisms involved in the age-re lated macular degeneration genesis has increased. The importance of the nuclear factor e2-related factor 2 lies in its activation-derived proteins being involved in the maintenance of the redox balance and consequent prevention of degenerative macular disease. This article aims to present the characteristics of nuclear factor e2-related factor 2 and describe the main nuclear factor e2-related factor 2-activated antioxidant enzymes that contribute to the preservation of vision.

RESUMO Após a descoberta do anti fator de crescimento en dotelial vascular no tratamento da degeneração macular relacionada à idade úmida, muitas pesquisas têm sido realizadas com o intuito de elucidar os mecanismos moleculares envolvidos na gênese da degeneração macular relacionada à idade. O fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 destaca-se pelo fato de diversas proteínas, oriundas de sua ativação, estarem envolvidas na manutenção do equilíbrio do estado redox e consequente prevenção da doença macular degenerativa. Este artigo mostra as características do fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 e descreve as principais enzimas antioxidantes originadas da ativação que contribuem para a preservação da visão.

Perfil epidemiológico de pacientes com degeneração macular relacionada à idade / Epidemiological profile of patients with age-related macular degeneration

RESUMO Objetivo Demonstrar o perfil epidemiológico e fatores de riscos de pacientes com degeneração macular relacionada à idade. Métodos Estudo observacional e seccional. Foi incluído um olho de cada paciente com maior comprometimento visual por degeneração macular relacionada à idade atendido no Hospital Universitário Antônio Pedro. A variável principal a ser comparada foi a presença de degeneração macular relacionada à idade dividida nos estágios inexpressivo, inicial, intermediário e avançado, segundo classificação do estudo AREDS. As variáveis secundárias foram os dados demográficos (sexo, idade, raça, faixa etária), índice de massa corporal, cor da íris, história familiar de degeneração macular relacionada à idade, status do cristalino, longo tempo exposição à luz ultravioleta e tabagismo. Foram realizados testes estatísticos com análise de Kruskal-Wallis, do teste do qui-quadrado e teste t de Student. O nível de significância foi definido em 5%. Resultados Após os critérios de inclusão e exclusão, 126 pacientes foram incluídos neste estudo, sendo 20 pacientes com degeneração macular relacionada à idade inexpressiva, 30 pacientes com degeneração macular relacionada à idade inicial, 30 pacientes com degeneração macular relacionada à idade intermediária e 46 pacientes com degeneração macular relacionada à idade avançada. Dentre todos os fatores de risco pesquisados, apenas o tabagismo se mostrou estatisticamente significativo (p=0,03). Conclusão O tabagismo como fator de risco para degeneração macular relacionada à idade apresentou ter importância expressiva prevalente nesta pesquisa e até mesmo como fator preventivo dessa morbidade ocular.

ABSTRACT Purpose To demonstrate the epidemiological profile and risk factors of patients with age-related macular degeneration (ARMD). Methods Observational and sectional study. One eye of each patient with greater visual impairment due to AMD treated at the University Hospital Antônio Pedro was included. The main variable to be compared was the presence of AMD divided into inexpressive, initial, intermediate, and advanced stages, according to the classification of the AREDS study. The secondary variables were demographics (gender, age, race, age group), body mass index, iris color, family history of ARMD, lens status, long-term exposure to ultraviolet light and smoking. Statistical tests were performed with Kruskal-Wallis and Chi-square analyses and Student's t test. The significance level was set at 5%. Results After the inclusion and exclusion criteria, 126 patients were included in this study, 20 patients with non-expressive AMD, 30 patients with early AMD, 30 patients with intermediate AMD, and 46 patients with advanced AMD. Among all the risk factors surveyed, only smoking was statistically significant (p = 0.03). Conclusion Smoking as a risk factor for AMD had significant relevance prevalent in this research and even as a preventive factor for this ocular morbidity.

Comparing six cases of external macular holes and literature review / Comparação de seis casos de buracos maculares externos e revisão de literatura

ABSTRACT The characteristic optical coherence tomography finding in solar maculopathy is a well-defined outer retinal hyporeflective space primarily involving the photoreceptor inner and outer segment layers. This typical optical coherence tomography image may be present in a few other pathologies, which currently constitute their main differential diagnoses. Our study shows the report of 12 eyes of 6 patients treated at the Hospital de Olhos do Paraná, presenting their clinical history and diagnostic images, with the purpose of comparing the findings of the first 3 patients (diagnosed with solar maculopathy) with the last 3 patients, which are also cases of external macular holes.

RESUMO O achado característico da tomografia de coerência óptica na maculopatia solar é um espaço hiporrefletivo retiniano externo bem definido, envolvendo principalmente as camadas dos segmentos interno e externo dos fotorreceptores. Essa imagem típica da tomografia de coerência óptica pode estar presente em algumas outras patologias, que atualmente constituem seus principais diagnósticos diferenciais. Nosso estudo mostra o relato de 12 olhos de 6 pacientes atendidos no Hospital de Olhos do Paraná, apresentando sua história clínica e imagens diagnósticas, com o objetivo de comparar os achados dos 3 primeiros pacientes (diagnosticados com maculopatia solar) com os 3 últimos pacientes, que também são casos de buracos maculares externos.

Charles Bonnet syndrome in age-related macular degeneration - prevalence and clinical features in a Portuguese population / Síndrome de Charles Bonnet na degeneração macular relacionada à idade - prevalência e características clínicas numa população portuguesa

ABSTRACT Objective: Age-related macular degeneration (AMD) is the most prevalent cause of irreversible visual loss in the developed world. In late stages, it may lead to extremely low visual acuities, especially when associated with geographic atrophy or choroidal neovascularization. According to recent literature, Charles Bonnet syndrome (CBS) may be a rather common feature of late AMD. Methods: One hundred patients with late-stage age-related macular degeneration were actively asked whether they had symptoms of Charles Bonnet syndrome. Those that answered positively underwent a comprehensive questionnaire about the details of the visual hallucinations. Results: The following factors were significantly associated with Charles Bonnet syndrome: older age (+6.3 years; p=0.003), lower visual acuity in the better eye (Charles Bonnet Syndrome Group: 0.11; Non-Charles Bonnet Syndrome Group: 0.42; p=0.005) and female sex (Charles Bonnet Syndrome Group: 88%; Non-Charles Bonnet Syndrome Group: 43%; p=0.02). The visual hallucinations occurred mainly straight ahead (n=5), once per day (n=4), at no particular time (n=6), lasted some minutes (n=5), and disappeared after blinking (n=3) or looking away (n=3). The majority of patients lived alone (n=7), had not told anyone about the hallucinations (n=6), and associated the episodes with severe distress (n=5). Conclusion: Charles Bonnet syndrome was fairly prevalent in this late-stage age-related macular degeneration population. Our sample shows the importance of directly asking subjects about Charles Bonnet syndrome since they are often reluctant to admit to having visual hallucinations. Reassurance about its benignity is crucial to improve their quality of life.

RESUMO Objetivo: A doença macular ligada à idade (DMI) é a causa mais prevalente de perda visual irreversível nos países desenvolvidos. Em estadios avançados, esta doença pode levar a acuidades visuais extremamente baixas. De acordo com literatura recente, a Síndrome de Charles Bonnet (SCB) pode acontecer de forma relativamente comum na DMI tardia. Métodos: Cem doentes com degeneração macular da idade avançada foram interrogados ativamente sobre terem sintomas da síndrome de Charles Bonnet. Os que responderam de forma positiva foram submetidos a um questionário oral detalhado sobre os pormenores das alucinações visuais. Resultados: Os seguintes fatores foram significativamente associados à síndrome de Charles Bonnet: idade avançada (+6,3 anos; p=0,003), menor melhor acuidade visual corrigida no melhor olho (Grupo com Síndrome de Charles Bonnet: 0,11; Grupo sem Síndrome de Charles Bonnet: 0,42; p=0,005) e sexo feminino (Grupo com Síndrome de Charles Bonnet: 88%; Grupo sem Síndrome de Charles Bonnet: 43%; p=0,02). As alucinações visuais ocorriam principalmente em frente (n=5), uma vez por dia (n=4), em qualquer altura do dia (n=6), duravam alguns minutos (n=5) e desapareciam após pestanejo (n=3) ou desvio do olhar (n=3). A maioria dos doentes vivia sozinha (n=7), não tinha partilhado sua condição com ninguém (n=6) e associava os episódios a uma sensação angustiante (n=5). Conclusão: A síndrome de Charles Bonnet teve prevalência relativamente alta nessa população de degeneração macular da idade. Nossa amostra sublinha a importância de questionar diretamente sobre síndrome de Charles Bonnet, uma vez que os doentes se sentem muitas vezes relutantes em admitir alucinações visuais. A reafirmação da benignidade da situação é crucial para aumentar a qualidade de vida desses indivíduos.

Association between age-related macular degeneration and 25(OH) vitamin D levels in the Turkish population / Associação entre degeneração macular relacionada à idade e níveis de vitamina D 25(OH) na população turca

ABSTRACT Purpose: Age-related macular degeneration is the most common cause of blindness in developed countries, and several factors have been attributed for its etiology. This study was conducted to explore the relationship between serum vitamin D levels and age-related macular degeneration. Methods: We retrospectively analyzed the data of 114 patients with age-related macular degeneration. A total of 102 patients who did not have any other diseases than refractive error were allocated to the control group. The best-corrected visual acuity, fundus findings, and spectral domain optical coherence tomography findings were analyzed. Patients were allocated to groups based on the Age-related Eye Disease Study classification. Serum 25(OH) vitamin D levels were measured. The central foveal thickness and the subfoveal choroidal thickness were measured by optical coherence tomography. Results: The 25(OH) vitamin D levels in age- and gender-matched patients with age-related macular degeneration and in healthy subjects were 14.6 ± 9.8 and 29.14 ± 15.1 ng/ml, respectively. The age-related macular degeneration group had significantly lower vitamin D levels than the control group (p>0.001). The subfoveal choroidal thickness was lower in patients with age-related macular degeneration (p>0.001). The 25(OH) vitamin D level showed a weak positive correlation with choroidal thickness (r=0.357, p=0.01). When the level of 25(OH) vitamin D was evaluated according to the stages of age-related macular degeneration, it was found to be lower in the advanced-stage disease (p=0.01). The risk for the development of choroid neovascular membrane and subretinal fibrosis was found to increase with decreased vitamin D levels. Conclusions: Significantly decreased levels of 25(OH) vitamin D in advanced-stage age-related macular degeneration suggest a significant correlation existing between vitamin D deficiency and age-related macular degeneration development. Further studies are required to examine whether vitamin D supplementation has an effect on the development and progression of age-related macular degeneration.

RESUMO Objetivo: A degeneração macular relacionada à idade é a causa mais comum de cegueira em países desenvolvidos e muitos fatores etiológicos têm-lhe sido atribuídos. O objetivo do presente estudo foi investigar a relação entre os níveis séricos de vitamina D e a degeneração macular relacionada à idade. Métodos: Os dados de 114 pacientes com degeneração macular relacionada à idade foram analisados retrospectivamente. Foram alocados no Grupo Controle 102 pacientes sem registro de outras doenças além do erro refrativo. A acuidade visual melhor corrigida, os achados do exame de fundo de olho e os da tomografia de coerência óptica de domínio espectral foram analisados. Os pacientes foram alocados em grupos de acordo com a classificação do Age-Related Eye Disease Study (Estudo da Doença Ocular Relacionada à Idade). Os níveis séricos de vitamina D 25(OH) foram medidos. A espessura foveal central e a espessura da coroide subfoveal foram medidas com tomografia de coerência óptica. Resultados: Os níveis de vitamina D 25(OH) em pacientes com degeneração macular relacionada à idade e em indivíduos saudáveis pareados por idade e sexo foram 14,6 ± 9,8 ng/mL e 29,14 ± 15,1 ng/mL, respectivamente. Os níveis de vitamina D foram significativamente menores no Grupo da Degeneração Macular relacionada à idade em comparação com o Grupo Controle (p>0,001). O valor da espessura da coroide subfoveal foi menor em pacientes com degeneração macular relacionada à idade (p>0,001). Foi encontrada uma fraca correlação positiva entre o nível de vitamina D 25(OH) e a espessura da coroide (r=0,357, p=0,01). O nível de vitamina D 25(OH), quando avaliado de acordo com os estágios da degeneração macular relacionada à idade, revelou ser menor na doença em estágio avançado (p=0,01). Constatou-se um risco aumentado de desenvolvimento de membrana neovascular da coroide e de fibrose sub-retiniana com a diminuição dos níveis de vitamina D. Conclusões: A diminuição significativa dos níveis de vitamina D 25(OH) na degeneração macular relacionada à idade em estágio avançado sugere a presença de uma correlação significativa entre a deficiência de vitamina D e o desenvolvimento dessa patologia. Mais estudos são necessários para investigar se a suplementação de vitamina D tem ou não influência no desenvolvimento e progressão da degeneração macular relacionada à idade.

Laser cutting machine-induced maculopathy and spontaneous recovery / Maculopatia induzida por máquina de corte a laser e recuperação espontânea

ABSTRACT The thermal effects of laser cutting machines could damage the macula. A few studies in the literature have described macular injury induced by industrial laser burns. The aim of this study was to report the clinical, visual, and optical coherence tomography findings in a gold refinery worker with laser-induced maculopathy. A 21-year-old male gold refinery worker had vision loss in his right eye after using a laser cutting machine without wearing laser eye protection gear. At the first visit (24 h later), his best-corrected visual acuity was 7/10 in the right eye and 10/10 in the left eye. The anterior segment examination was normal. In fundus examination, focal, round, and yellowish lesion was detected within the fovea. The optical coherence tomography findings were foveal outer retinal disruptions and irregularities extending from the outer plexiform layer to the retina pigment epithelium. After 4 months, the best-corrected visual acuity had improved to 1.0, and the optical coherence tomography findings had resolved.

RESUMO Os efeitos térmicos das máquinas de corte a laser podem danificar a mácula. Poucos estudos na literatura tem descrito a lesão macular por queimadura a laser industrial. Neste estudo, objetivamos relatar os achados clínicos, visuais e de tomografia de coerência óptica em um trabalhador de refinaria de ouro com maculopatia induzida por laser. O trabalhador da refinaria de ouro de 21 anos teve perda de visão no olho direito depois de usar uma máquina de corte a laser sem usar equipamento protetor ocular para laser. Sua acuidade visual melhor corrigida foi de 7/10 no olho direito e 10/10 no olho esquerdo na primeira consulta (24h depois). O exame do segmento anterior estava normal. No exame de fundo de olho, lesões focais, redondas e amareladas foram detectadas dentro da fóvea. Os achados da tomografia de coerência óptica revelaram rupturas na fóvea da retina externa e irregularidades estendendo-se da camada plexiforme externa ao epitélio pigmentar da retina. Após 4 meses, a acuidade visual melhor corrigida melhorou para 1,0 e os achados da tomografia de coerência óptica foram revigorados.

Clinical and electroretinographic profile of 27 patients with Stargardt disease treated at a hospital in Brazil / Perfil clínico e eletrorretinográfico de 27 pacientes com doença de Stargardt atendidos em um hospital do Brasil

ABSTRACT Purpose: Stargardt disease is the most common type of juvenile-onset macular dystrophy. It is bilateral and symmetrical in appearance, affects the macula, and its main characteristic is the loss of central vision that starts in the first or second decade of life. The purpose of this study was to describe the profile of the patients evaluated at the Complexo Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, as well as describe the electroretinographic findings with the full-field electroretinogram in these patients. Methods: An observational, retrospective study was performed by analysis of records and electroretinographic examinations of 27 patients with Stargardt disease and fundus flavimaculatus who were treated at the Complexo Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná's Department of Ocular Electrophysiology and Neuro-Ophthalmology between 1997 and 2014. The patients included in this study presented clinical features, fundus examination and/or electroretinographic findings compatible with Stargardt disease. Results: The visual acuity in the best eye varied from 0 to 1.6 logMAR (20/20 to 20/800) with an average of 0.89 ± 0.42 logMAR. The age at onset of symptoms varied from since birth to 36 years old (average 19.2 ± 9.2) with the majority of patients having symptom onset in the first or second decade of life. The mean time from the disease's first symptoms until the diagnosis was 7.3 years. In the fundus examination, every patient presented some kind of abnormality. In the electroretinogram analysis, the majority of patients had results that differed from those of sample controls, i.e., reduced amplitude and increased implicit time in the photopic and scotopic phases. Conclusions: The visual acuity and the age at symptoms onset in this study were compatible with the natural history of this dystrophy. The typical fundus appearance of Stargardt disease and altered electroretinogram were more frequent because of the delay until diagnosis. New prospective studies are necessary to evaluate these patients based on emergent technologies.

RESUMO Objetivo: A doença de Stargardt é a forma mais comum de distrofia macular de início juvenil. É bilateral e simétrica em aparência, afeta a mácula e sua característica principal é a diminuição da visão central que geralmente inicia-se na primeira ou segunda década de vida. O objetivo do estudo é descrever o perfil clínico dos pacientes avaliados no Complexo Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, bem como descrever os achados eletrorretinográficos destes pacientes com o eletrorretinograma de campo total. Métodos: Foi realizado um estudo observacional retrospectivo, baseado na análise de prontuários e eletrorretinograma de 27 pacientes com Doença de Stargardt e Fundus Flavimaculatus, atendidos em consulta oftalmológica no ambulatório de Eletrofisiologia Ocular e Neuro-Oftalmologia do Complexo Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, entre 1997 e 2014. Os pacientes incluídos no estudo apresentavam quadro clínico, fundoscopia e/ou achados eletrorretinográficos compatíveis com a doença. Resultados: A acuidade visual no melhor olho variou de 0 a 1,6 logMAR (20/20 a 20/800), com média de 0,89 ± 0,42 logMAR. A idade de aparecimento dos sintomas variou desde o nascimento a 36 anos (19,2 ± 9,2), sendo a maioria nas 1ª e 2ª década de vida. Em relação ao tempo entre o início dos sintomas e o diagnóstico, a média foi de 7,3 anos. Na fundoscopia, todos os pacientes apresentaram alguma alteração. Na análise do eletrorretinograma, a maioria dos pacientes demonstrou resultados que diferem da amostra de pacientes controles, ou seja, amplitudes reduzidas e tempos de culminação aumentados nas fases fotópicas e escotópicas. Conclusões: A acuidade visual e idade de início de aparecimento dos sintomas encontrados neste estudo são compatíveis com a evolução desta distrofia. Achados fundoscópicos típicos da doença de Stargardt e eletrorretinograma alterados foram mais frequentes em decorrência do atraso no diagnóstico. Novos estudos prospectivos são necessários para avaliar estes pacientes, fundamentando-se em novas tecnologias.

Association between the L55M and Q192R polymorphisms of the paraoxonase-1 gene and age-related macular degeneration: a meta-analysis / Associação entre os polimorfismos L55M e Q192R do gene da paraoxonase1 e a degeneração macular relacionada à idade: uma meta-análise

ABSTRACT Purpose: Paraoxonase-1 activity is associated with age-related macular degeneration. Two polymorphisms (L55M and Q192R) were shown to increase paraoxonase-1 activity and have been implicated in the development of age-related macular degeneration. The results of studies that have examined these polymorphisms are conflicting, showing no effect, as well as increased or decreased risk. Therefore, this meta-analysis was conducted to determine the effect of these polymorphisms on age-related macular degeneration. Methods: PubMed, EBSCO, LILACS, and Scopus databases, as well as and the retrieved bibliographies of publications were searched for case-control studies that examined for paraoxonase-1 polymorphisms and age-related macular degeneration. Data were analyzed using the Comprehensive Meta-Analysis Version 2.2 and the NCSS Statistical Version 2020 software. Genotype distributions were extracted and, depending on the level of heterogeneity, fixed effects or random effects models were used to calculate pooled odds ratios (ORs) with 95% confidence intervals (95% CIs) for the heterozygous, homozygous, dominant, recessive, and allelic genetic models. Results: Overall, for the L55M polymorphism, none of the genetic models demonstrated a significant association. However, for non-Asian populations, a significant association was determined for the heterozygous and dominant genetic models (ORrange=1.24-1.27, p<0.05). For the Asian population, the heterozygous, dominant, and allelic genetic models demonstrated a benefit/protective factor (ORrange=0.29-0.35, p<0.05). For the Q192R polymorphism, none of the genetic models demonstrated a significant association. However, when the cohort was grouped by ethnicity, a significant association was determined in the Asian population for the recessive and allelic genetic models (ORrange=1.63-2.08, p<0.05). However, for the non-Asian population, there was no association observed. Also, there was no identifiable risk when the cohort was stratified into exudative and non-exudative cases. Conclusions: The paraoxonase-1L55M polymorphism increases the risk of developing age-related macular degeneration in non-Asian populations, whereas in Asian populations, the polymorphism exerts a protective effect. However, for the paraoxonase-1 Q192R polymorphism, only the Asian population demonstrated a risk of developing age-related macular degeneration.(AU)

RESUMO Objetivo: A atividade da paraoxonase1 está associada à degeneração macular relacionada à idade. Dois polimorfismos (L55M e Q192R) mostraram aumentar a atividade da paraoxonase1 e foram implicados no desenvolvimento da degeneração macular relacionada à idade. Os estudos que examinaram esses polimorfismos apresentaram resultados conflitantes: nenhum efeito, risco aumentado ou diminuído. Assim, esta meta-análise foi realizada para determinar o efeito desses polimorfismos na degeneração macular relacionada à idade. Métodos: Foi feita uma busca nos bancos de dados PubMed, EBSCO, LILACS e SCOPUS, bem como nas bibliografias compiladas das publicações, buscando-se estudos caso-controle que tivessem analisado os polimorfismos da paraoxonase1 e a degeneração macular relacionada à idade. Os dados foram analisados com software Comprehensive Meta-Analysis, versão 2.2, e NCSS Statistical, versão 2020. As distribuições de genótipos foram extraídas e, dependendo do nível de heterogeneidade, modelos de efeitos fixos ou aleatórios foram utilizados para calcular razões de probabilidade (RPs) combinadas, com intervalos de confiança de 95% (IC 95%) para os modelos genéticos heterozigoto, homozigoto, dominante, recessivo e alélico. Resultados: Em geral, nenhum dos modelos genéticos demonstrou associação significativa para o polimorfismo L55M. Entretanto, em populações não asiáticas, foi determinada uma associação significativa para os modelos genéticos heterozigoto e dominante (RPfaixa=1,24-1,27, p<0,05). Para a população asiática, os modelos heterozigoto, dominante e alélico mostraram um fator benéfico ou protetor (RPfaixa=0,29-0,35, p<0,05). Para o polimorfismo Q192R, nenhum dos modelos genéticos demonstrou qualquer associação significativa. Porém, quando a coorte foi agrupada por etnia, determinou-se uma associação significativa na população asiática para os modelos genéticos recessivo e alélico (RPfaixa=1,63-2,08, p<0,05). Contudo, nenhuma associação foi observada para a população não asiática. Não houve risco identificável quando a coorte foi estratificada em exsudativa e não exsudativa. Conclusões: Determinamos que o polimorfismo L55M da paraoxonase1 de fato aumenta o risco de desenvolvimento de degeneração macular relacionada à idade em populações não asiáticas, enquanto que em populações asiáticas, esse polimorfismo tem um efeito protetor. Porém, para o polimorfismo Q192R da paraoxonase1, apenas a população asiática demonstrou risco de desenvolver degeneração macular relacionada à idade.(AU)

Switch to aflibercept in the treatment of neovascular age-related macular degeneration: 30-month results / Mudança de tratamento para o aflibercepte no tratamento da Degeneração Macular neovascular Relacionada à Idade: resultados de 30 meses

ABSTRACT Purpose: This study was conducted to evaluate visual function and changes in the central macular thickness of patients with unresponsive neovascular age-related macular degeneration who were switched from ranibizumab (Lucentis®) to aflibercept (Eylea®) treatment at 30 months. Methods: This retrospective study examined patients with neovascular age-related macular degeneration who were switched to aflibercept after ≥6 previous intravitreal ranibizumab injections at 4- to 8-week intervals. All patients were switched to intravitreal aflibercept (2.0 mg) and analyzed after 3 consecutive injections followed by a prore nata dosing regimen and after 30 months of treatment. Best corrected visual acuity, biomicroscopic examination, intraocular pressure, fundus examination, and central macular thickness were recorded at the start of treatment, before the transition to intravitreal aflibercept treatment, and at 6, 12, 18, 24, and 30 months of intravitreal aflibercept treatment. Results: A total of 33 eyes met the inclusion criteria. The median age of the patients was 73.57 ± 7.98 years, and 21 (61.8%) patients were males and 12 (35.3%) were females. Before the transition, the patients received a mean of 16.8 ± 8.8 ranibizumab injections (range 6-38).After the transition to intravitreal aflibercept treatment, the mean number of aflibercept injections was 9.09 ± 3.94. No significant differences were observed in best corrected visual acuity after the aflibercept switch in any of the months. The central macular thickness was significantly decreased at 6, 12, 18, and 30 months (p=0.01, p=0.03, p=0.05, p=0.05, p<0.001, respectively). Conclusion: Patients with neovascular age-related macular degeneration who were switched to intravitreal aflibercept treatment due to unresponsiveness to intravitreal ranibizumab exhibited a significant anatomic improvement in the retina, and although this state persisted, there was no significant functional gain.(AU)

RESUMO Objetivo: Avaliar, depois de 30 meses, a função visual e as alterações na espessura macular central de pacientes com degeneração macular relacionada à idade sem resposta terapêutica ao ranibizumabe (Lucentis®) que mudaram seu tratamento para o aflibercepte (Eylea®). Métodos: Realizou-se um estudo retrospectivo de pacientes com degeneração macular neovascular relacionada à idade que mudaram o tratamento para o aflibercepte após 6 ou mais injeções intravítreas de ranibizumabe a intervalos de 4-8 semanas. Todos os pacientes mudaram para o aflibercepte intravítreo (2,0 mg) e depois de 3 injeções consecutivas, seguidas de um regime de dosagem pro re nata, foram avaliados após 30 meses de tratamento. A melhor acuidade visual corrigida, o exame biomicroscópico, a pressão intraocular, a fundoscopia e a espessura macular central foram registrados no início do tratamento, antes da transição para o tratamento com aflibercepte intravítreo e aos 6, 12, 18, 24 e 30 meses de tratamento com o aflibercepte intravítreo. Resultados: Satisfizeram aos critérios de inclusão 33 olhos. A mediana da idade dos pacientes foi de 73,57 ± 7,98 anos. Dos pacientes, 21 (61,8%) eram homens e 12 (35,3%) eram mulheres. Antes da transição para o tratamento com o aflibercepte intravítreo, os pacientes receberam em média 16,8 ± 8,8 injeções de ranibizumabe (faixa 6-38).Depois da transição, o número médio de injeções de aflibercepte foi de 9,09 ± 3,94. Não houve diferenças significativas na melhor acuidade visual corrigida depois da mudança para o aflibercepte em qualquer das avaliações. Houve diminuição significativa da espessura macular central aos 6, 12, 18 e 30 meses (respectivamente, p=0,01, p=0,03, p=0,05, p=0,05 e p<0,001). Conclusão: Pacientes com degeneração macular neovascular relacionada à idade que mudaram seu tratamento para o aflibercepte intravítreo devido à falta de resposta ao ranibizumabe intravítreo, tiveram melhora anatômica significativa da retina; mas embora esse estado tenha persistido, não foi observado nenhum ganho funcional significativo.(AU)

Protocolo assistencial de injeções intravítreas do HCPA: degeneração macular relacionada com a idade na forma neovascular / Intravitreal injections for age-related macular degeneration: an HCPA care protocol

A degeneração macular relacionada com a idade na forma neovascular é uma das principais causas de cegueira no mundo e a segunda indicação mais frequente de injeções intravítreas no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. O tratamento com injeção intra-vítrea de medicamentos supressores do fator de crescimento endotelial (anti-vascular endothelial growth factor, anti-VEGF), incluindo o bevacizumabe, revolucionou o desfecho visual destes pacientes às custas de múltiplas aplicações mensais. Assim como em outros centros, discrepâncias entre condutas da equipe assistencial e dificuldades logísticas acabam comprometendo a efetividade do tratamento. Portanto, desenvolvemos um protocolo de tratamento para a DMRI-n embasado na literatura, estabelecendo critérios de inclusão, exclusão, regime de tratamento e seguimento do paciente. Com isto, esperamos otimizar a efetividade e assistência do paciente com DMRI-n. (AU)

Age-related macular degeneration in the neovascular form is one of the main causes of blindness in the world and the second most frequent indication of intravitreal injections at Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Treatment with intravitreal injection of antivascular endothelial growth factor agents, including bevacizumab, revolutionized the visual outcome of these patients at the expense of multiple monthly applications. As in other centers, discrepancies in care team's approaches and logistical difficulties compromise the effectiveness of treatment. Therefore, we developed a treatment protocol for neovascular age-related macular degeneration (nAMD) based on the literature, establishing criteria for inclusion, exclusion, treatment regimen and patient follow-up. We hope to optimize the effectiveness of treatment in patients with nAMD. (AU)

Age-related macular degeneration: an overview / Degeneração macular relacionada à idade: um panorama geral

ABSTRACT Age-related macular degeneration is the most important cause of irreversible vision loss in the elderly and has been considered a severe public health problem. Current treatments have only been successful in delaying the loss of central vision. Due to increased life expectancy, governments and researchers have been challenged to seek more efficient and successful treatments for age-related macular degeneration. Considering its relevance for public health and the need of further research, this article aims to address age-related macular degeneration objectively, tackling on the current knowledge about its pathophysiology, potential molecular biomarkers, main prevention procedures and treatments, as well as introducing possible molecules that may be a therapeutic target in this disease.

RESUMO Degeneração macular relacionada à idade é a causa mais importante de perda irreversível da visão em idosos, e é considerada um sério problema de saúde pública. Os tratamentos atuais são bem-sucedidos apenas ao postergar a perda da visão central. Devido à maior expectativa de vida, os governos e pesquisadores têm dificuldade de encontrar tratamentos mais eficientes e exitosos para degeneração macular relacionada à idade. Considerando sua relevância para saúde pública e a necessidade de mais pesquisas, este artigo procura abordar a degeneração macular relacionada à idade de forma objetiva, abordando os conhecimentos atuais sobre sua fisiopatologia, potenciais biomarcadores moleculares, principais procedimentos de prevenção e tratamentos, e apresentar possíveis moléculas que podem ser alvo terapêutico nessa doença.

Bilateral maculopathy in a thalassemia patient on iron chelation therapy: a case report / Maculopatia bilateral em paciente com talassemia em terapia quelante de ferro: relato de caso

ABSTRACT A 10-year-old Malay girl with underlying HbE/beta-thalassemia, on regular blood transfusion and deferoxamine iron chelation therapy, presented with two-month history of bilateral blurring of vision. On examination, her vision was 6/36 both eyes. Other optic nerve functions were normal. Anterior segment examination of both eyes was unremarkable. Fundus examination of both eyes revealed dull foveal reflex. Optical coherence tomography of both maculae showed increased central subfield thickness. Fundus fluorescence angiography showed patchy hypofluorescence over macular region for both eyes and late staining, indicating retinal pigment epithelium anomalies. A diagnosis of iron-chelation-therapy-related bilateral maculopathy was made. Patient was co-managed with pediatric hematology team to adjust the dose of deferoxamine, and was given three monthly appointments to monitor the progression of maculopathy at the ophthalmology clinic. However patient defaulted ophthalmology follow-up after the first visit.

RESUMO Uma menina malaia de 10 anos de idade com doença de base- B/beta-talassemia, em transfusão de sangue regular e terapia quelante de ferro deferoxamina, apresentou história de dois meses de visão turva bilateral. Ao exame, sua visão era de 6/36 em ambos os olhos. Outras funções do nervo óptico estavam normais. O exame do segmento anterior de ambos os olhos foi normal. Exame do fundo de ambos os olhos revelou reflexo foveal opaco. A tomografia de coerência óptica de ambas as máculas mostrou aumento da espessura do subcampo central. A angiografia de fluorescência do fundo mostrou hipofluorescência irregular sobre a região macular de ambos os olhos e coloração tardia, indicando anomalias de epitélio pigmentar da retina. Um diagnóstico de maculopatia bilateral relacionada à terapia quelante de ferro foi feito. A paciente foi avaliada em conjunto com a equipe de hematologia pediátrica para ajustar a dose de deferoxamina, e foram oferecidas três consultas mensais na clínica oftalmológica, para monitorar a progressão da maculopatia. No entanto, ela não compareceu para acompanhamento oftalmológico após a primeira visita.

Paracentral acute middle maculopathy in patient with atherosclerosis and angioplasty with stents in the coronary artery / Maculopatia média aguda paracentral em paciente com arterioesclerose e angioplastia com stent na artéria coronária

ABSTRACT Sophisticated imaging systems have helped to redefine the clinical presentation of acute macular neuroretinopathy and have markedly enhanced diagnostic sensitivity. The proposed mechanism of paracentral acute middle maculopathy is related to ischemia at the level of the superficial and deep retinal capillary plexi. This is a case report of a patient who developed an acute macular neuroretinopathy after an uneventful angioplasty with stents in the coronary artery.

RESUMO Sistemas de imagem sofisticados ajudaram a redefinir a apresentação clínica da neurorretinopatia macular aguda e têm sensibilidade diagnóstica marcadamente aumentada. A maculopatia média aguda paracentral tem sido relacionada à isquemia ao nível dos plexos capilares superficial e profundo da retina. Este é um relato de caso de paciente que desenvolveu uma neurorretinopatia macular aguda após uma cirurgia de angioplastia com stents da artéria coronária sem complicações.

Age-related macular degeneration: a review of current therapies and new treatments / Degeneração macular relacionada à idade: revisão das terapias atuais e novos tratamentos

ABSTRACT Age-related macular degeneration is the leading cause of vision loss in elderly individuals, as well as a medical and socio-economic challenge. The treatment of dry age-related macular degeneration is based on vitamin supplementation. New treatment studies are focused on preventing the progression of degeneration and repopulating the atrophic macula. Recently, research on the treatment of neovascular age-related macular degeneration experienced a breakthrough with the advent of anti-vascular endothelial growth factor inhibitors. Nevertheless, despite the fact that ranibizumab, aflibercept, and bevacizumab are effective in reducing severe visual impairment, patients usually lose some vision over time. Therefore, the search for new therapies and diagnostic methods is fundamentally important. Current studies are focused on new anti-vascular endothelial growth factor drugs, nucleoside reverse transcriptase inhibitors, antibody against sphingosine-1-phosphate, anti-platelet-derived growth factor, gene therapy, and RNA interference. The results of ongoing clinical studies may improve the therapy of age-related macular degeneration.

RESUMO Degeneração macular relacionada à idade (DMRI) é a principal causa de perda de visão em pessoas idosas. É também um desafio médico e socioeconômico. O tratamento da degeneração macular relacionada à idade seca baseia-se na suplementação vitamínica. Novos tratamentos estão focados na prevenção da progressão da degeneração e tentativas de repovoar a mácula atrófica. A degeneração macular relacionada à idade neovascular experimentou um grande avanço com o advento dos inibidores do fator de crescimento endotelial anti-vascular (anti-VEGF); no entanto, apesar do ranibizumab, aflibercept e bevacizumab serem eficazes na redução do comprometimento visual grave, os pacientes geralmente per­dem visão ao longo do tempo. Portanto, a busca por novas terapias, tratamentos e diagnósticos é de fundamental importância. Os estudos estão focados em novos fármacos sobre fator de crescimento endotelial anti-vascular, inibidores nucleosideos da transcriptase reversa, anticorpos contra esfingosina-1-fosfato, fator de crescimento derivado de plaquetas, terapia genética e RNA de interferência. A terapia para degeneração macular relacionada à idade está prestes a melhorar como resultado desses estudos clínicos em andamento.

Comparison of choroidal thickness in normal eyes and different ocular pathologies in a Brazilian population

Abstract Objective: To evaluate the choroidal thickness (CT) in healthy Brazilian subjects using spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT) and to compare with choroidal thickness measured in Brazilian patients with diabetic macular edema (DME), neovascular age-related macular degeneration (AMD) and high myopia. Methods: A retrospective analysis of spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT) images of 181 Brazilian subjects. A total of 74 eyes were included in the normal control group, 50 eyes in the nvAMD group, 44 eyes in the DME group and 13 eyes in the high myopia group. CT was measured from the posterior edge of the retinal pigment epithelium (RPE) to the choroid/sclera junction at the fovea and at 500 μm intervals temporal and nasal to the fovea. All measurements were performed by two independent observers and were averaged for analysis. The statistical analysis and comparison were performed using Mann Whitney (unpaired t-test). Results: Seventy-four eyes from 74 patients with a mean age of 51.4 years were analyzed in the normal group with a mean nasal, subfoveal and temporal choroidal thickness measurements were 301.30 ± 12.86 μm, 311.61 ± 12.62 μm and 309.28 ± 12.28 μm respectively. All groups with disease demonstrated a statistically significant choroidal thinning when compared with matched-aged normal eyes. The mean reduction in the nvAMD group compared to normal were 60.65 μm nasally, 59.77 μm temporally and 56.59 μm at subfoveal position. In the DME group, the subfoveal reduction was 51.10 μm, 63.03 μm and 46.30 μm, nasally and temporally. The patients with high myopia presented the greatest reduction in CT compared to normal eyes, with a mean reduction of 159.9 nasal, 159.98 subfoveal and 154.65 at temporal. Conclusions: The present study evaluated choroidal thickness in Brazilian subjects, with intense miscegenation. The results demonstrated a statistically significant decrease of the choroidal thickness in all subtypes of chorioretinal disease. The small sample size in this study was a limitation. Additional research with a larger study population to better understand these findings.

Resumo Objetivo: Avaliar a espessura da coróide (EC) de indivíduos brasileiros saudáveis utilizando tomografia de coerência ótica do domínio espectral (TCO-DE) e compará-la à espessura da coroide de pacientes brasileiros com edema macular diabético (EMD), degeneração macular neovascular relacionada à idade (DMRI) e miopia alta. Metodologia: Análise retrospectiva de imagens de tomografia de coerência ótica de domínio espectral (TOC-DE) de 181 indivíduos brasileiros. Um total de 74 olhos foram incluídos no grupo controle normal; 50, no grupo DMRI; 44, no grupo EMD; e 13, no grupo com miopia alta. A EC foi medida a partir da borda posterior do epitélio pigmentar da retina (EPR) até a junção coróide/esclera na fóvea e de intervalos de 500 μm, temporal e nasal, à fóvea. Todas as medidas foram realizadas por dois observadores independentes e as médias foram calculadas para análise. A análise estatística e a comparação das ECs foram realizadas usando o teste Mann Whitney (teste t não pareado). Resultados: Setenta e quatro olhos de 74 pacientes com idade média de 51,4 anos foram analisados no grupo normal, o qual apresentou espessura coróide nasal, subfoveal e temporal média igual a 301,30 ± 12,86 µm, 311,61 ± 12,62 µm e 309,28 ± 12,28 µm, respectivamente. Todos os grupos com doença demonstraram afinamento de coroide estatisticamente significativo quando comparados a olhos normais pareados por idade. A redução média de EC no grupo DMRI em comparação ao normal foi de 60,65 μm por via nasal, 59,77 μm por via temporal e 56,59 μm na posição subfoveal. O grupo EMD apresentou redução de EC igual a 51,10 μm em posição subfoveal, 63,03 μm por via nasal e 46,30 μm por via temporal. Pacientes com miopia alta apresentaram a maior redução de EC em relação aos olhos normais; os valores de redução média obtidos foram 159,9 por via nasal, 159,98 em posição subfoveal e 154,65 por via temporal. Conclusões: O presente estudo avaliou a espessura da coróide de indivíduos brasileiros com intensa miscigenação. Os resultados demonstraram reducção estatisticamente significativa da espessura da coróide em todos os subtipos de doença coriorretiniana. O pequeno tamanho da amostra foi uma limitação deste estudo. Pesquisas adicionais com população maior de estudo deveriam ser realizadas para ajudar a entender melhor esses achados.

Distrofia macular oculta / Occult macular dystrophy

Resumo Apresentamos um caso de distrofia macular oculta bilateral, em paciente de 70 anos com queixa de baixa acuidade visual progressiva, sem achados fundoscópicos ou angiográficos justificáveis. Foram realizados exames de imagem do sistema nervoso central que afastaram lesões expansivas e testes eletrofisiológicos que sugeriram diagnóstico.

Abstract We report a case of bilateral occult macular dystrophy in a 70-year-old woman with progressive low visual acuity, without justifiable fundoscopic or angiographic findings. Imaging tests were done to excluding expansive lesions and electrophysiological tests that suggested the diagnosis.

Cost-effectiveness of Anti-VEGF treatments for age-related macular degeneration: a Brazilian perspective / Estudo de custo-efetividade de tratamentos para a degeneração macular relacionada à idade: uma perspectiva brasileira

ABSTRACT Purpose: To study the cost-effectiveness of ranibizumab and bevacizumab for the treatment of age-related macular degeneration. Methods: We used a decision tree model to analyze the cost-effectiveness of ranibizumab and bevacizumab for the treatment of age-related macular degeneration, from the Brazilian Public Health System (SUS) perspective. Ranibizumab and bevacizumab were administered to patients with the same treatment procedure, and the difference in treatment costs was calculated based on the cost of the drugs. Direct costs were estimated using the information provided by the Brazilian SUS. Effectiveness in terms of quality-adjusted life years (QALYs) was calculated based on the utility values for visual impairment. Incremental cost-effectiveness ratio was calculated by comparing both treatments. The analytical horizon was one year. Results: The decision tree analysis showed that the difference in treatment effectiveness was 0.01 QALY. Incremental cost-effectiveness ratio showed that ranibizumab treatment required an incremental annual cost of more than R$ 2 million to generate 1 additional QALY, as compared to bevacizumab. Conclusions: From the Brazilian SUS perspective, bevacizumab is more cost-effective than ranibizumab for the treatment of neovascular age-related macular degeneration. Its use could allow potential annual savings in health budget.

RESUMO Objetivo: Estudar o custo-efetividade do ranibizumabe e bevacizumabe no tratamento da degeneração macular relacionada à idade neovascular. Métodos: Utilizamos um modelo de árvore de decisão para analisar a relação custo-efetividade do ranibizumabe e bevacizumabe no tratamento da degeneração macular relacionada à idade, sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde. O ranibizumabe e bevacizumabe foram administrados a pacientes com o mesmo procedimento de tratamento, e a diferença nos custos do tratamernto foi calculada com base no custo dos medicamentos. Os custos diretos foram estimados utilizando as informações fornecidas pelo SUS. A efetividade foi determinada em anos de vida ajustados pela qualidade (QALY) baseados em valores de utilidade em deficiênciavisual. A razãoincremental custo-efetividadefoicalculada comparando os dois tratamentos. O horizonte analítico foi de um ano. Resultados: A análise da árvore de decisão mostrou que a diferença na efetividade do tratamento foi de 0,01 QALY. A razão incremental de custo-efetividade mostrou que o tratamento com ranibizumabe exigiu um custo anual incremental de R$ 2 milhões para gerar um QALY adicional, em comparação ao bevacizumabe. Conclusões: Do ponto de vista do SUS, o bevacizumabe é mais custo-efetivo que o ranibizumabe no tratamento da degeneração macular relacionada à idade neovascular. O seu uso poderia gerar uma grande economia anual para o orçamento em saúde.